期刊简介
本刊为中国科技论文统计源期刊、中国科技核心期刊、中国科学引文数据库来源期刊、中国学术期刊综合评价数据库来源期刊，是全国各地广大医务工作者，特别是从事神经科临床和科学研究工作人员切磋技艺、交流学术经验和更新知识的园地。辟有论著与学术交流、短篇与病例报告、综述、专题讲座、专刊评价、临床药物治疗、会议(座谈)纪要、临床病理(病例)讨论、技术信息、新药新仪器、新书介绍及国内外学术动态等多个栏目。
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首页>卒中与神经疾病杂志
- 杂志名称：卒中与神经疾病杂志
- 主管单位：中华人民共和国教育部
- 主办单位：武汉大学人民医院（湖北省人民医院）
- 国际刊号：1007-0478
- 国内刊号：42-1402/R
- 出版周期：双月刊
期刊荣誉：国家科学技术部中国科技论文统计源期刊期刊收录：维普收录(中), 知网收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 万方收录(中)
mTOR信号通路在左旋多巴诱发异动症中的作用及机制研究
缪茂军；陈小武；曹学兵；陈志斌
关键词：异动症, 帕金森病, mTOR, 雷帕霉素, 纹状体, 突触可塑性
摘要：目的 探讨mTOR(Mammalian target of rapamycin,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)信号通路的激活在左旋多巴诱发异动症(L-Dopa Induced Dyskinesia,LID)大鼠纹状体中的作用及机制.方法 普通级SD雄性大鼠共54只,随机分为5组,8只正常组(N组),剩下8只帕金森病(Parkinson's disease)模型;异动症组10只、余均分为雷帕霉素(Rapamycin)作为药物治疗组即干预组和Rapamycin溶剂的对照组(C组)各14只;记录下对照组与干预组的行为学并进行异动症AIM评分,每周至少两次;用western blot技术测定N组、PD组、LID、C组以及R组纹状体组织的免疫印迹,验证所用NMDA受体亚基NR1 (Ser896)、NR2A(Y1325)、NR2B(Y1472)位点磷酸化及PSD-95、p-PSD95 (S295)磷酸化位点的抗体特异性的变化.结果 (1)对照组第1,3,5天时间点行为学AIM评分与干预组无差异(P＞0.05),第8天时间点行为学AIM评分与对照组比较,干预组AIM评分有下降(P＜0.01),之后第9、10、13、16、18、21天2组仍然有明显差异,干预组AIM评分无反弹上升现象.(2)LID组大鼠纹状体PSD-95及p-PSD95 (s295)表达水平较其他组高;干预后两者的表达水平明显下降(P＜0.05).PSD-95及p-PSD95(S295)在正常组表达水平低,在异动症组和对照组高,无差异(P＞0.05);与正常组外其他组对比,干预组两者的表达水平明显下降(P＜0.05);干预组与正常组的表达水平无明显差异(P＞0.05).(3) LID组、对照组NMDA受体亚基NR1 (Ser896)、NR2A(Y1325)、NR2B(Y1472)位点磷酸化的表达水平较干预组有所增高(P均＜0.05).结论 (1)mTOR参与了LID的发病,应用mTOR特异性抑制剂雷帕霉素对LID的治疗有效.(2)大鼠纹状体区的mTOR信号调理与LID的发生密切相关,mTOR激活对纹状体突触水平具有调节作用,可能通过依赖突触分子PSD-95以及NMDAR各亚型的磷酸化水平导致突触可塑性发生适应改变,终产生和维持皮质纹状体突触“病理性LTP”,从而介导了LID发生.
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